Oncologie

L’un des principaux défis pour traiter efficacement les cancers cérébraux est de parvenir à faire pénétrer les agents thérapeutiques dans le cerveau. En effet, la barrière hématoencéphalique agit comme un système de défense naturelle faisant barrage à la plupart des médicaments. Pour résoudre ce problème, Angiochem développe des médicaments à double cible, c’est-à-dire capables de traverser la BHE par le biais du récepteur LRP-1 et d’accéder aux cellules cancéreuses exprimant le LRP-1 dans l’ensemble de l’organisme et à l’intérieur du cerveau.

Dans le domaine de l’oncologie, Angiochem évalue actuellement une multitude d’agents pharmacologiques conçus pour traverser la barrière hématoencéphalique.  

ANG1005

ANG1005 est un nouveau dérivé des taxanes basé sur la plateforme d’Angiochem.  Celui-ci est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE) et pénétrer les cellules cancéreuses. Les études menées sur ANG1005 démontrent qu’il accède au cerveau grâce au récepteur LRP-1, l’un des récepteurs à plus forte densité d’expression à la surface de la BHE. Une fois à l’intérieur du cerveau, ANG1005 pénètre les cellules tumorales en exploitant le même récepteur qui est régulé à la hausse dans nombre de cancers, y compris les glioblastomes et certains cancers métastatiques. 

À ce jour, ANG1005 a été étudié dans plus de 200 patients ayant des tumeurs cérébrales primitives ou secondaires.  Les deux premières études de Phase 1, ouvertes, multicentriques et à dose ascendante, ont permis d’établir la dose maximale tolérée, le profil d’innocuité et de tolérabilité ainsi qu’obtenir des données préliminaires d’efficacité chez des patients.  Les résultats ce ces études ont fait l’objet de publication, soit  chez les patients atteints de glioblastomes (Drappatz et al. 2013)  ou de tumeurs solides avec métastases au cerveau (Kurzrock et al. 2011). .

Une étude de Phase II ouvertes et multicentriques a également été menées chez des patientes atteintes de cancer du sein avec métastases cérébrales  (NCT01480583).   L’activité anti-tumorale d’ANG1005 déterminée dans cette étude est très encourageante et deux nouvelles études ont été menées afin de confirmer ces résultats chez des patients attient de tumeurs primitives au cerveau (glioma de haut grade) (NCT01967810)  et des patientes atteintes de cancer du sein avec métastases cérébrales  (NCT02048059).  Le recrutement de ces études a été complété. 

ANG4043

Le cancer du sein, le plus répandu chez la femme, est diagnostiqué chez plus de 5 500 patients et tue plus de 1 300 femmes au Québec chaque année.  Environ 25% des cancers du sein surexpriment le gène codant pour le récepteur HER2 ce qui est associé à un très mauvais pronostic et à une forte tendance à la formation de métastases.  Le développement de l’Herceptin® (trastuzumab) par Genentech, un anticorps monoclonal  ciblant ce récepteur, a significativement amélioré la survie des patientes HER2+.  Toutefois, il n`y a pas d’option de traitement pour les patientes atteintes de métastases cérébrales car ce médicament ne pénètre pas le cerveau  car il ne passe pas la barrière hémato-encéphalique (BHE).

Angiochem a généré un conjugué peptidique avec un anticorps ciblant le récepteur HER2, ANG4043,  qui a démontré dans des études précliniques sa capacité à traverser la BHE, pour finalement atteindre et traiter les métastases cérébrales HER2+.

Dans une série d’étude pré-clinique, il a été démontré que ANG4043 parvient au cerveau, cible les tumeurs HER2+, entraine une réduction des tumeurs cérébrales and augmente la survie des souris ayant été implantées avec des tumeurs intracrâniennes.

Globalement, les résultats valident l’utilisation de la technologie d’Angiochem pour créer dans anticorps monoclonaux pénétrant le cerveau. 

Pour plus d'information sur l'ANG1005 et les autres produits en oncologie, veuillez télécharger la présentation corporative d'Angiochem ou consultez la section Publications.